一文看懂阿尔兹海(hai)默症(zheng)诊断(duan)与治疗产业链(lian),Tau,检测,临床(chuang)
随着老龄化时代(dai)的到(dao)来，阿尔茨海(hai)默症(zheng)（Alzheimer Disease，简称AD）的发病率越来越高，目前全球患者到(dao)达5500万左右。但是正在医药领域，AD就像一座难以攀登(deng)的珠峰(feng)，多年来针(zhen)对AD的研发反复受挫。
近期AD领域传来好消息，礼来首席(xi)迷信官“剧透”，阿尔茨海(hai)默病治疗将迎来庞大突破，该公司研发药物donanemab不仅(jin)能减缓患者认知功能阑珊，同时还可能预(yu)防病症(zheng)的发生发火。
阿尔兹海(hai)默病怎样诊疗？目前市场研发明状怎样？国内(nei)有哪些企业涉足该病的诊断(duan)和治疗？华创(chuang)医药正在上周的报告(gao)中举行了细致的梳理。
阿尔兹海(hai)默病病症(zheng)怎样？发病机理是甚么？
华创(chuang)医药引见称：
阿尔兹海(hai)默病属于神经退行性疾病，其病理特性主要表现为(wei)脑萎缩（脑回变窄、脑沟(gou)增宽、脑室变大），镜下可见神经炎性斑、神经原(yuan)纤维缠结、脑内(nei)神经元淘(tao)汰、淀粉样血管变性等。
阿尔兹海(hai)默病属于神经退行性疾病，其病理特性主要表现为(wei)脑萎缩（脑回变窄、脑沟(gou)增宽、脑室变大），镜下可见神经炎性斑、神经原(yuan)纤维缠结、脑内(nei)神经元淘(tao)汰、淀粉样血管变性等。
目前阿尔兹海(hai)默症(zheng)发病机理尚未完全阐明，支流假(jia)说观点有两种：
β-淀粉样卵白(bai)（amyloidβ-protein，Aβ）卵白(bai)堆(dui)积（β淀粉样卵白(bai)假(jia)说）、Tau神经原(yuan)纤维缠结（Tau卵白(bai)假(jia)说）是AD发病主要的主要机理。
β-淀粉样卵白(bai)（amyloidβ-protein，Aβ）卵白(bai)堆(dui)积（β淀粉样卵白(bai)假(jia)说）、Tau神经原(yuan)纤维缠结（Tau卵白(bai)假(jia)说）是AD发病主要的主要机理。
华创(chuang)医药指出，阿尔兹海(hai)默症(zheng)从病理改变莅临床(chuang)病症(zheng)出现周期跨度较久，根据认知功能可分为(wei)5个阶(jie)段，临床(chuang)前期AD、轻度认知障碍、轻度AD、中度AD、重度AD。
正在临床(chuang)前期，患者认知功能一般，但病理实际已发生改变，最早可发生正在临床(chuang)病症(zheng)出现的20年前。
随着β-淀粉样卵白(bai)堆(dui)积，AD进展(zhan)莅临床(chuang)阶(jie)段，大脑功能受到(dao)损害，最终(zhong)导致患者出现严重的认知障碍、记忆丧失以及代(dai)谢紊乱等问题(ti)。
正在临床(chuang)前期，患者认知功能一般，但病理实际已发生改变，最早可发生正在临床(chuang)病症(zheng)出现的20年前。
随着β-淀粉样卵白(bai)堆(dui)积，AD进展(zhan)莅临床(chuang)阶(jie)段，大脑功能受到(dao)损害，最终(zhong)导致患者出现严重的认知障碍、记忆丧失以及代(dai)谢紊乱等问题(ti)。
随着老龄化时代(dai)的到(dao)来，阿尔茨海(hai)默症(zheng)发病人(ren)数进一步(bu)上升，华创(chuang)医药指出：
《WorldAlzheimerReport2023》指出全球痴呆患者约5500万人(ren)，2050年预(yu)计将到(dao)达1.39亿人(ren)。
根据《TheChinaAlzheimerReport2022》显示(shi)，目前中国60岁以上痴呆症(zheng)患者约为(wei)1507万人(ren)，占全球痴呆患者约27%的比例。
根据苏州大学(xue)公共卫生学(xue)院(yuan)的预(yu)测，2030年，中国AD患者人(ren)数将突破2000万人(ren)，2050年将突破3000万人(ren)。
《WorldAlzheimerReport2023》指出全球痴呆患者约5500万人(ren)，2050年预(yu)计将到(dao)达1.39亿人(ren)。
根据《TheChinaAlzheimerReport2022》显示(shi)，目前中国60岁以上痴呆症(zheng)患者约为(wei)1507万人(ren)，占全球痴呆患者约27%的比例。
根据苏州大学(xue)公共卫生学(xue)院(yuan)的预(yu)测，2030年，中国AD患者人(ren)数将突破2000万人(ren)，2050年将突破3000万人(ren)。
华创(chuang)医药指出，阿尔兹海(hai)默症(zheng)诊断(duan)标(biao)准不断(duan)更新，淀粉样Aβ卵白(bai)和tau是两大无效检测标(biao)记物，目前已形(xing)成团结诊断(duan)模式对阿尔兹海(hai)默症(zheng)举行初期筛查(cha)及检测，支流检测手(shou)段离别是神经影像学(xue)搜(sou)检（Aβ-PET、Tau-PET）和脑脊液搜(sou)检（Aβ、tau）。
1、神经影像学(xue)搜(sou)检
神经影像学(xue)搜(sou)检是指PET显像通过正电子核(he)素标(biao)记的显像剂特异性连系AD生物标(biao)记物（Aβ、tau）来完成活体份子显像，提供可定(ding)量与可视化的生物信息。
海(hai)外获批(pi)显像剂环境：1）Aβ-PET：最早的Aβ-PET显像剂是11C标(biao)记的匹兹堡(bao)B复合物，别的还存(cun)正在3种18F标(biao)记的显像剂（即AV-45，商(shang)品(pin)名Amyvid，礼来）、flutemetamol（即GE067，商(shang)品(pin)名Vizamyl，GE医疗）、florbetaben（即AV-1，商(shang)品(pin)名NeuraCeq，欧洲生命(ming)份子成像公司）2）Tau-PET：2020年，FDA批(pi)准了第(di)一款可与tau卵白(bai)连系的显像剂18F-flortaucipir（商(shang)品(pin)名Tauvid，礼来），该产品(pin)能够通过PET检测tau积聚(ju)及其正在大脑中的漫衍。
中国获批(pi)显像剂环境：1）Aβ-PET：国内(nei)的先通医药于2017年得到(dao)了Neuraceq的中国开辟和销售受权，2023年9月(yue)15日，其欧韦宁氟[18F]贝他苯打针(zhen)液率先得到(dao)NMPA批(pi)准，是国内(nei)首个获批(pi)用于AD诊断(duan)的Aβ-PET显像剂。2）Tau-PET：2020年，新旭医药的Tau-PET示(shi)踪(zong)剂18F-APN-1607的临床(chuang)实验请(qing)求得到(dao)NMPA受理。
2、脑脊液搜(sou)检
脑脊液（CSF）搜(sou)检能够直接反映脑组织的病理改变，与AD相(xiang)关的核(he)心生物标(biao)记物包括Aβ42、总tau卵白(bai)（t-tau）和磷酸化的tau卵白(bai)（p-tau）。正在AD初期，来自负(fu)脑的AD生物标(biao)记物就能够从脑脊液中检测到(dao)，并且脑脊液检测和AβPET检测效果之间存(cun)正在很强的一致性，所以脑脊液检测已被广泛应用于AD的初期诊断(duan)中。
脑脊液搜(sou)检与神经影像学(xue)搜(sou)检的对比（以Aβ检测为(wei)例）：成本方面，Aβ-PET花(hua)费昂贵，国内(nei)单次约需1万元，远高于脑脊液搜(sou)检。Aβ-PET有一定(ding)的辐射风险，但侵入(ru)性低。
3、血液检测
基于血液的AD初期诊断(duan)更具(ju)备可及性，诊断(duan)性能也渐渐得莅临床(chuang)考证。与上述(shu)两种要领相(xiang)比，基于血液的生物标(biao)记物检测要领侵入(ru)性低，并且成本较低，还能够通过大规模的临床(chuang)使用来降低成本。近年来基于血液的生物标(biao)记物用于AD诊断(duan)的证据越来越多，具(ju)有优秀诊断(duan)性能的血浆生物标(biao)记物也被开辟出来并得到(dao)了临床(chuang)考证。
阿尔兹海(hai)默症(zheng)市场发展(zhan)现状
关于阿尔兹海(hai)默症(zheng)医药市场发展(zhan)现状，华创(chuang)医药指出，由于传统药物治疗手(shou)段有限，市场规模逐步(bu)萎缩；研发方面，由于开辟难度较大大药企纷纭折戟(ji)，不过近期靶(ba)向Aβ方向迎来突破。
由于阿尔兹海(hai)默症(zheng)发病机理尚未阐明，现有治疗药物主要从改善认知病症(zheng)和操纵精力行为(wei)病症(zheng)两方面举行治疗，2022年中国AD治疗市场规模约36亿元，同比淘(tao)汰11%，2017-2022年CAGR为(wei)-12%。
阿尔兹海(hai)默病立异药开辟难度较大，大药企纷纭折戟(ji)，正在2021年之前美国已近20年无AD新药上市。根据《Alzheimer‘sMedicines:SetbacksandSteppingStones》报告(gao)统计，1998-2017年全球共150项AD新药研发项目，其中146项开辟失利，包括辉瑞/强生的Bapineuzumab和礼来的Solanezumab、罗氏/基因泰克的Gantenerumab等均(jun)宣告(gao)开辟失利。
不过，近期靶(ba)向Aβ方向迎来突破，市场有望(wang)迎来新增量。Lecanemab（仑卡(ka)奈单抗）成为(wei)近20年美国FDA首个完全批(pi)准的阿尔兹海(hai)默症(zheng)新药。2023年10月(yue)Lecanemab落地海(hai)南博鳌。接受Donanemab治疗的受试者降低27%的认知本领减退，平安性方面整体耐受性良好。
Donanemab：2023年5月(yue)礼来宣布其阿尔兹海(hai)默症(zheng)新药Donanemab到(dao)达了III期临床(chuang)实验研讨TRAILBLAZER-ALZ2（NCT04437511）主要尽(jin)头(tou)和次要尽(jin)头(tou)。23年7月(yue)AAIC大会上，礼来展(zhan)示(shi)了Donanemab正在其正在tau卵白(bai)中低水平的受试者(n=1182)中，使用donanemab治疗明显减缓35%的iADRS下降和36%的CDR-SB下降。
由于阿尔兹海(hai)默症(zheng)发病机理尚未阐明，现有治疗药物主要从改善认知病症(zheng)和操纵精力行为(wei)病症(zheng)两方面举行治疗，2022年中国AD治疗市场规模约36亿元，同比淘(tao)汰11%，2017-2022年CAGR为(wei)-12%。
阿尔兹海(hai)默病立异药开辟难度较大，大药企纷纭折戟(ji)，正在2021年之前美国已近20年无AD新药上市。根据《Alzheimer‘sMedicines:SetbacksandSteppingStones》报告(gao)统计，1998-2017年全球共150项AD新药研发项目，其中146项开辟失利，包括辉瑞/强生的Bapineuzumab和礼来的Solanezumab、罗氏/基因泰克的Gantenerumab等均(jun)宣告(gao)开辟失利。
不过，近期靶(ba)向Aβ方向迎来突破，市场有望(wang)迎来新增量。Lecanemab（仑卡(ka)奈单抗）成为(wei)近20年美国FDA首个完全批(pi)准的阿尔兹海(hai)默症(zheng)新药。2023年10月(yue)Lecanemab落地海(hai)南博鳌。接受Donanemab治疗的受试者降低27%的认知本领减退，平安性方面整体耐受性良好。
Donanemab：2023年5月(yue)礼来宣布其阿尔兹海(hai)默症(zheng)新药Donanemab到(dao)达了III期临床(chuang)实验研讨TRAILBLAZER-ALZ2（NCT04437511）主要尽(jin)头(tou)和次要尽(jin)头(tou)。23年7月(yue)AAIC大会上，礼来展(zhan)示(shi)了Donanemab正在其正在tau卵白(bai)中低水平的受试者(n=1182)中，使用donanemab治疗明显减缓35%的iADRS下降和36%的CDR-SB下降。
华创(chuang)医药总结列举了国内(nei)诊断(duan)、治疗产业链(lian)发展(zhan)现状和研发明状，治疗产业链(lian)方面，国内(nei)生化药多处于临床(chuang)和请(qing)求临床(chuang)阶(jie)段。
其中，恒瑞医药研发的SHR-1707是目前唯一国产进入(ru)临床(chuang)的Aβ单抗，SHR-1707是由恒瑞医药自主研发的人(ren)源化抗Aβ的单克隆抗体（IgG1亚型），
恩华药业布局阿尔兹海(hai)默症(zheng)鼻喷疫苗，恩华与天境生物合作引进阿尔兹海(hai)默症(zheng)1类(lei)新药Protollin鼻喷剂，Protollin鼻喷剂为(wei)全球首个针(zhen)对阿尔兹海(hai)默症(zheng)的鼻喷疫苗，目前正正在美国开展(zhan)I期临床(chuang)实验。
本文选取自华创(chuang)医药《中国阿尔兹海(hai)默症(zheng)诊断(duan)与治疗产业链(lian)梳理》
分析师(shi)
华创(chuang)医药首席(xi)分析师(shi) 郑辰 执业编号(hao)：S0360520110002
华创(chuang)医药联席(xi)首席(xi)分析师(shi) 刘(liu)浩 执业编号(hao)：S0360520120002
华创(chuang)医药高级分析师(shi) 李(li)婵娟 执业编号(hao)：S0360520110004
华创(chuang)医药高级分析师(shi) 黄致君 执业编号(hao)：S0360522090003